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Associazioni delle terapie modificanti la malattia con la gravità di COVID-19 nella sclerosi multipla


Le persone con sclerosi multipla ( MS ) sono un gruppo vulnerabile per la forma grave di malattia da coronavirus 2019 ( COVID-19 ), in particolare quelle che assumono terapie immunosoppressive modificanti la malattia ( DMT ).
Sono state esaminate le caratteristiche della gravità della malattia COVID-19 in un campione internazionale di persone con sclerosi multipla.

I dati provenienti da 12 fonti di dati in 28 Paesi sono stati aggregati ( le fonti potevano includere pazienti da 1 a 12 Paesi ).
Sono state interrogate le covariate demografiche ( età, sesso ), cliniche ( fenotipo sclerosi multipla, disabilità ) e terapie modificanti la terapia ( non-trattato, Alemtuzumab, Cladribina, Dimetilfumarato, Glatiramer acetato, Interferone, Natalizumab, Ocrelizumab, Rituximab, Siponimod, altre terapie DMT ), insieme a esiti di gravità di COVID -19, ricovero, ricovero in Unità di terapia intensiva ( ICU ), necessità di ventilazione artificiale e decesso.

Le caratteristiche dei risultati sono state valutate nei pazienti con COVID-19 sospetta / confermata utilizzando la regressione logistica multilivello a effetti misti aggiustata per età, sesso, fenotipo della sclerosi multipla e punteggio EDSS ( Expanded Disability Status Scale ).

Sono stati analizzati 657 pazienti ( 28.1% ) con sospetta COVID-19 e 1.683 ( 61.9% ) con COVID-19 confermata.
Tra i casi di COVID-19 sospetti più i casi confermati e solo i confermati, il 20.9% e il 26.9% sono stati ricoverati in ospedale, il 5.4% e il 7.2% sono stati ricoverati in terapia intensiva, il 4.1% e il 5.4% hanno richiesto ventilazione artificiale e il 3.2% e il 3.9% sono morti.

L'età avanzata, il fenotipo progressivo di sclerosi multipla e una disabilità più elevata sono stati associati a esiti peggiori di COVID-19.

Rispetto al Dimetilfumarato, Ocrelizumab e Rituximab sono stati associati al ricovero ( odds ratio aggiustato, aOR=1.56 ) e al ricovero in terapia intensiva ( aOR=2.30 ), sebbene solo Rituximab fosse associato a un rischio più elevato di ventilazione artificiale ( aOR=4.00 ).

Rispetto ad altre terapie DMT raggruppate, Ocrelizumab e Rituximab sono stati associati al ricovero ( aOR=1.75 ) e al ricovero in terapia intensiva ( aOR=2.55 ), ma solo Rituximab è stato associato alla ventilazione artificiale ( aOR=6.15 ).

Rispetto a Natalizumab, Ocrelizumab e Rituximab sono stati associati al ricovero ( aOR=1.86 ) e al ricovero in terapia intensiva ( aOR=2.13 ), ma solo Rituximab è stato associato alla ventilazione ( aOR=5.52 ).

Le associazioni sono rimaste restringendo ai casi confermati di COVID-19.
Non sono state osservate associazioni tra terapie DMT e morte.
La stratificazione per età, fenotipo di sclerosi multipla e punteggio EDSS non hanno evidenziato che le associazioni tra terapie DMT con la gravità di COVID-19 riflettessero l'allocazione differenziale della terapia DMT in base alla gravità di COVID-19.

Utilizzando la più ampia coorte disponibile di persone con sclerosi multipla e COVID-19, sono state dimostrate associazioni coerenti di Rituximab con aumentato rischio di ricovero, ricovero in terapia intensiva e necessità di ventilazione artificiale, e di Ocrelizumab con ricovero e ricovero in terapia intensiva.

Nonostante il disegno trasversale dello studio, la coerenza interna ed esterna di questi risultati con studi precedenti ha indicato che l'uso di Rituximab / Ocrelizumab potrebbe essere un fattore di rischio per la forma più grave di COVID-19. ( Xagena2021 )

Simpson-Yap S et al, Neurology 2021; 97: e1870-e1885

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